Büyük İskender MÖ 4. yüzyılın sonunda Mısır'da kozmopolit, kültürel açıdan zengin ve zengin İskenderiye kenti olacak olanı kurdu. Alexander'ın ölümünden sonra generalleri imparatorluğu böldüler. Ptolemy adında bir general Mısır'ın başına getirildi. Batlamyus hanedanı İskenderiye ve Mısır'ın geri kalanını Roma İmparatoru Augustus en ünlü kraliçesini yenene kadar yönetti (Kleopatra).
İskender ve Batlamyus'un Mısırlılar değil Makedonlar olduğunu unutmayın. İskender'in ordusunun adamları, bazıları şehre yerleşen Yunanlılardı (Makedonlar dahil). Yunanlılara ek olarak, İskenderiye'nin de başarılı bir Yahudi cemaati vardı. Roma kontrolü ele geçirdiğinde, İskenderiye Akdeniz kıyı bölgesinin en büyük kozmopolit bölgesiydi.
İlk Ptolemaiosların şehirde öğrenme merkezi oluşturdu. Bu merkez, İskenderiye'nin en önemli kutsal alanı, müzesi (müzesi) ve bir kütüphanesi ile Serapis'e (Serapeum veya Sarapeion) kült bir tapınak düzenledi. Hangi Ptolemy'nin tapınağı inşa ettiği tartışmalıdır. Heykel, bir asa ve kafasında bir Kalathos bulunan bir tahtta bol dökümlü bir figürdü. Cerberus onun yanında duruyor.
Bu öğrenme merkezini İskenderiye Kütüphanesi veya İskenderiye Kütüphanesi olarak adlandırmamıza rağmen, bu sadece bir kütüphaneden ibaretti. Öğrenmek için tüm Akdeniz dünyasından öğrenciler geldi. Antik dünyanın en ünlü bilginlerinden birkaçını yetiştirmiştir.
Öklid (c. MÖ 325-265) şimdiye kadarki en önemli matematikçilerden biriydi. Onun "Elemanları", düzlem geometrisinde kanıtlar oluşturmak için aksiyomların ve teoremlerin mantıksal adımlarını kullanan geometri üzerine bir incelemedir. İnsanlar hala Öklid geometrisini öğretiyor.
Bu Batlamyusun hükümdarlarından biri değildi Antik Mısır Roma döneminde, ancak İskenderiye Kütüphanesi'nde önemli bir bilgin. Claudius Ptolemy (c. 90-168), Almagest olarak bilinen bir astronomik inceleme, bilinen bir coğrafi inceleme yazdı Coğrafya gibi, Tetrabiblios olarak bilinen astroloji üzerine dört kitaplık bir çalışma ve çeşitli konular.
İskenderiye Müzesi'nde matematik öğretmeni Theon'un kızı olan Hipatia (MS 355 veya 370 - 415/416) geometri hakkında bir yorum yazan ve ona neo-platonizm öğreten son büyük İskenderiye matematikçisi ve filozofu öğrenciler. Hevesli Hıristiyanlar tarafından vahşice öldürüldü.
Eratosthenes (c. 276-194) matematiksel hesaplamaları ve coğrafyası ile bilinir. Ünlü İskenderiye kütüphanesinde üçüncü kütüphaneciydi. Stoacı filozof Zeno, Ariston, Lysanias ve şair filozof Callimachus'un altında çalıştı.