MÖ 51 Kleopatra ve erkek kardeşi Batlamyus XIII Mısır'ın hükümdarları / kardeşleri / eşleri olur. M.Ö. 48'de Kleopatra ve Julius Caesar sevgili oldular. Sırasında kardeşi boğulduğunda tek hükümdar oldu İskenderiye Savaşı (MÖ 47). Kleopatra daha sonra formalite uğruna başka bir erkek kardeşle evlenmek zorunda kaldı, X. Ptolemy. M.Ö. 44 yılında Julius Caesar öldü. Kleopatra, erkek kardeşini öldürdü ve 4 yaşındaki oğlu Sezarion'u birlikte naip olarak atadı. Mark Antony M.Ö. 41'de sevgilisi oldu.
M.Ö. 48'de julius Sezar Mısır'a geldi ve 22 yaşında biriyle tanıştı Kleopatra, sözde bir halıya yuvarlandı. Bir oğlun Caesarion'un doğmasına yol açan bir olay izledi. Sezar ve Kleopatra MÖ 45'te Roma için İskenderiye'den ayrıldı. Bir yıl sonra Sezar öldürüldü.
Mark Antony ve Octavian (ne zaman İmparator AugustusCaesar'a suikast sonrasında iktidara geldi, Kleopatra Antony'i ele geçirdi ve iki çocuğu vardı. Antony, Roma imparatorluğu müşterileri Mısır'a geri döndü.
Kleopatra'nın kendini öldürdüğü düşünülüyor. Efsane, bir mavnada yelken ederken göğsüne bir asp koyarak kendini öldürdü. Mısır'ın son firavunu Kleopatra'dan sonra Mısır, Roma'nın başka bir eyaleti oldu.
Kleopatra'nın Mısır Ptolemies ailesinde yerel dili konuşmayı öğrenen ilk kişi olduğu bilinmektedir. Ayrıca konuştuğu söyleniyor: Goldsworthy'e göre Medler, Partiler, Yahudiler, Araplar, Suriyeliler, Trogodytae ve Etiyopyalıların dilleri (Plutarch) Antony ve Kleopatra (2010)).
Kleopatra (aslında Kleopatra VII) Ptolemy Auletes'in (Ptolemy XII) kızı ve kardeşinin karısı, Mısır'daki gelenek, Ptolemy XIII ve sonra öldüğünde Ptolemy XIV. Kleopatra eşlerine çok az dikkat etti ve kendi başına hükmetti.
Kleopatra en çok önde gelen Romalılar, Julius Caesar ve Mark Antony ile olan ilişkileri ve ölüm şekli ile bilinir. Batlamyus Auletes'e gelindiğinde, Mısır Roma kontrolü altındaydı ve mali olarak Roma'ya zorlandı. Öykü, Kleopatra'nın büyük Roma lideri Julius Caesar ile Caesar'a hediye olarak sunulan bir halıya yuvarlanarak tanıştığını söyledi. Kendi sunumundan, ne kadar kurgu olsa da, Kleopatra ve Sezar'ın kısmen politik ve kısmen cinsel bir ilişkisi vardı. Kleopatra, Sezar'ı bir erkek varisle sundu, ancak Sezar çocuğu böyle görmedi. Sezar, Kleopatra'yı beraberinde Roma'ya götürdü. M.Ö. 44 Mart Ides'te öldürüldüğünde, Kleopatra'nın eve dönme zamanı gelmişti. Yakında bir başka güçlü Roma lideri, Octavian'la (yakında Augustus olacak) Roma'nın kontrolünü ele geçiren Mark Antony'de kendini sundu. Antony ve Octavian evlilikle ilgiliydi, ancak Kleopatra ile kısa bir süre sonra Antony, eşi Octavianus'un kız kardeşi ile ilgilenmeyi bıraktı. İki adam arasındaki diğer kıskançlıklar ve Mısır ve Mısır menfaatlerinin Antony üzerinde sahip olduğu gereksiz etki konusundaki endişeler açık çatışmaya yol açtı. Sonunda Octavian kazandı, Antony ve Kleopatra öldü ve Octavian, Kleopatra'nın itibarı konusundaki düşmanlığını kazandı. Sonuç olarak, popüler Kleopatra sanatta olsa da, onun hakkında şaşırtıcı derecede az şey biliyoruz.