müdahale eden küçük Ribonükleik Asit anlamına gelen siRNA, çift sarmallı bir RNA molekülü sınıfıdır. Bazen kısa karışan RNA veya susturucu RNA olarak bilinir.
Küçük karışan RNA (siRNA), genellikle yaklaşık 21 nükleotit uzunluğunda, 3 '(belirgin üç prime) çıkıntılarla (iki) küçük çift sarmallı (ds) RNA parçalarıdır. nükleotidler), her bir uçta, spesifik olarak haberci RNA'nın (mRNA) bozulmasına bağlanarak ve bunların bozulmasını teşvik ederek proteinlerin translasyonuna "müdahale etmek" için kullanılabilen dizileri.
siRNA İşlevi
SiRNA'nın tam olarak ne olduğuna dalmadan önce (karıştırılmamalıdır) miRNA), RNA'ların işlevini bilmek önemlidir. Ribonükleik Asit (RNA), hepsinde bulunan bir nükleik asittir canlı hücreler ve sentezini kontrol etmek için DNA'dan talimat taşıyan bir haberci görevi görür proteinler.
Virüslerde RNA ve DNA bilgi taşıyabilir.
Bunu yaparken siRNA'lar, karşılık gelen mRNA'larının nükleotit sekanslarına dayanan spesifik proteinlerin üretimini önler. İşlem RNA etkileşimi (RNAi) olarak adlandırılır ve ayrıca siRNA susturma veya siRNA demonte etme olarak da adlandırılabilir.
Nereden geliyorlar
siRNA'nın genellikle bir organizmanın dışından (hücre tarafından alınan ve daha fazla işleme tabi tutulan RNA) kaynaklanan daha uzun ekzojen büyüme ipliklerinden geldiği düşünülmektedir.
RNA sıklıkla vektörlervirüsler veya transpozonlar (bir genom içindeki pozisyonları değiştirebilen bir gen) gibi. Bunların antiviral savunmada, translasyonun iptal edildiği aşırı üretilmiş mRNA veya mRNA'nın bozulmasında veya transpozonlarla genomik DNA'nın bozulmasının önlenmesinde rol oynadığı bulunmuştur.
Her siRNA ipliğinin bir 5 '(beş prime) fosfat grubu ve bir 3' hidroksil (OH) grubu vardır. Bir hücreye girdikten sonra RNase kullanılarak Dicer adı verilen RNase III benzeri bir enzimle bölünen dsRNA veya saç tokası ilmekli RNA'dan üretilirler. Kısıtlama enzimleri.
SiRNA daha sonra RNAi'nin neden olduğu susturucu kompleks (RISC) adı verilen çok alt birimli bir protein kompleksine dahil edilir. RISC, uygun bir hedef mRNA'yı "arar", burada siRNA daha sonra gevşer ve buna göre antisens iplikçik endo- ve eksonükleaz kombinasyonu kullanılarak mRNA'nın tamamlayıcı iplikçikinin bozulmasını yönlendirir enzimler.
Tıbbi ve Terapötik Kullanımlar
Bir memeli hücresi siRNA gibi çift sarmallı bir RNA ile karşı karşıya kaldığında, viral bir yan ürün olarak karıştırılabilir ve bir bağışıklık tepkisi başlatabilir. Ek olarak, bir siRNA'nın sokulması, diğer tehdit oluşturmayan proteinlerin de saldırıya uğrayabileceği ve nakavt edilebildiği istenmeyen hedeflemelere neden olabilir.
Vücuda çok fazla siRNA verilmesi, doğuştan gelen bağışıklık tepkisi nedeniyle spesifik olmayan olaylara neden olabilir aktivasyon, ancak herhangi bir ilgili geni yenme kabiliyeti verildiğinde, siRNA'lar birçok kişi için potansiyele sahiptir. terapötik kullanımlar.
Birçok hastalık potansiyel olarak gen ekspresyonunu inhibe ederek, terapötik özelliklerini geliştirmek için siRNA'ları kimyasal olarak modifiye ederek tedavi edilebilir. Geliştirilebilecek bazı özellikler şunlardır:
- Geliştirilmiş etkinlik
- Artmış serum stabilitesi ve daha az hedef dışı
- Azalan immünolojik aktivasyon
Bu nedenle, terapötik kullanımlar için sentetik siRNA tasarımı, birçok biyofarmasötik şirketinin popüler bir hedefi haline gelmiştir.
Tüm bu kimyasal modifikasyonların ayrıntılı bir veritabanı siRNAmoddeneysel olarak valide edilmiş kimyasal olarak modifiye edilmiş siRNA'ların manuel olarak seçilmiş bir veritabanı.