Seleucus, İskender'in "Diadochi" sinden ya da haleflerinden biriydi. Onun adı ve halefleri yönettiği imparatorluğa verildi. Bunlar, Selefkiler, tanıdık gelebilir çünkü Maccabees isyanında yer alan Helenistik Yahudilerle temasa geçtiler (Hanuka tatilinin merkezinde).
Seleukos'un kendisi savaşan Makedonlardan biriydi Büyük İskender 334'ten itibaren İran'ı ve Hindistan alt kıtasının batı kısmını fethetti. Babası Antiochus, Alexander'ın babası Philip ile savaşmıştı ve bu yüzden Alexander ve Seleucus'un aynı yaşta olduğu ve Seleucus'un doğum tarihi yaklaşık 358 olduğu düşünülüyor. Annesi Laodice'di. Askeri kariyerine henüz gençken başlayan Seleucus, 326 yılına kadar kraliyet Hypaspistai'nin komutanı ve Alexander'ın kadrosunda kıdemli subay olmuştu. Hint yarımadasında Hydaspes Nehri'ni, Alexander, Perdiccas, Lysimachus ve Batlamyus, İskender'in oyduğu imparatorluktaki bazı önemli üyeleri. Daha sonra, 324'te Seleukos, İskender'in İranlı prenseslerle evlenmesi gereken kişiler arasındaydı. Seleucus, Spitamenes'in kızı Apama ile evlendi. Appian, Seleucus'un onuruna üç şehir kurduğunu söyledi. Halefi Antiochus I Soter'ın annesi olacaktı. Bu, Selçukluları Makedon ve kısmen İranlı, yani Farsça yapar.
Perdiccas 323'te Seleucus'u "kalkan taşıyıcıların komutanı" olarak atadı, ancak Seleucus Perdiccas'ı öldürenlerden biriydi. Daha sonra Seleucus, istifa etti ve Antipater oğlu Cassander'a teslim etti, böylece eyaletini satrap olarak yönetebildi. Babil bölgesel bölünme yaklaşık 320 yılında Triparadisus'ta yapıldığında.
312'de Gazze Savaşı'nda, üçüncü Diadoch Savaşı'nda, Ptolemy ve Seleucus, Antigonus'un oğlu Demetrius Polorcetes'i yendi. Ertesi yıl Seleucus Babil'i geri aldı. Babil Savaşı başladığında Seleucus Nicanor'u yendi. 310'da Demetrius'u yendi. Sonra Antigonus Babil'i işgal etti. 309'da Seleucus Antigonus'u yendi. Bu, Seleukos imparatorluğunun başlangıcını işaret eder. Sonra Ipsus Savaşı'nda, dördüncü Diadoch savaşı sırasında Antigonus yenildi, Seleucus Suriye'yi fethetti.
281 Eylül'de Ptolemy Keraunos, kurduğu ve adını verdiği bir şehre gömülen Seleucus'a suikast düzenledi.